FOLFOX（5‑氟尿嘧啶联合奥沙利铂）是结直肠癌一线标准化疗方案，但化疗耐药临床十分常见。除直接杀伤肿瘤细胞外，化疗药物还可重塑肿瘤免疫微环境，该过程显著影响治疗应答。自噬在肿瘤中具备双重作用，既往多关注其肿瘤细胞内在的保护耐药效应，而 肿瘤细胞固有自噬如何调控化疗诱导的抗肿瘤免疫，相关机制尚不清晰 。

Advanced Science 发刊｜质谱流式赋能解析自噬重塑结直肠癌化疗免疫微环境新机制

放疗是中晚期肝细胞癌重要根治性手段，但临床普遍存在放疗抵抗，核心原因是肿瘤免疫微环境难以由“冷”转“热”，抗肿瘤免疫激活不足。微塑料是新型环境污染物，已在人体肝癌组织中广泛检出，但不同微塑料亚型对肝癌放疗疗效的影响及免疫机制尚不明确。

Nat Commun 重磅成果｜质谱流式助力解锁 PVC 微塑料介导肝癌放疗抵抗新机制

晚期上皮性卵巢癌恶性程度高、整体预后较差，传统新辅助化疗与单药 PD-1 免疫治疗的临床获益均有限。尽管化疗联合 PD-1 抑制剂存在协同抗肿瘤理论优势，但该联合方案的临床价值与免疫调控机制，仍缺乏前瞻性研究佐证。

重磅成果｜浙大团队STTT顶刊发文！质谱流式助力揭示卵巢癌新辅助免疫化疗核心免疫轴

近日，由中华医学会检验医学分会、中国民族卫生协会联合 91 位全国顶尖专家共同制定的 《医疗机构临床流式细胞实验室建设专家共识》 正式刊发于《中华临床实验室管理电子杂志》， 这是国内首个系统性规范临床流式细胞实验室全流程建设的权威指导文件，更是首次在实验室布局、设备选型、质量管控、耗材管理等全维度，对质谱流式细胞技术作出明确定位与标准化要求，成为质谱流式从科研走向临床规范化应用的标志性里程碑 。

行业重磅 | 权威共识落地，质谱流式迈入规范化临床新时代

肝细胞癌（HCC）是全球高发的恶性肿瘤，死亡率位居前列，现有免疫治疗响应率仅 10%-30%，疗效受限。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肝癌微环境中占比最高的免疫细胞（约 50%），其异质性及免疫抑制作用是免疫治疗耐药的关键。本研究旨在精准识别肝癌中关键 TAM 亚群，挖掘调控肿瘤进展与免疫耐药的新型免疫检查点，为肝癌精准免疫治疗提供全新靶点与策略。

重磅突破｜普罗亭助力肝癌免疫新靶点 CD48 研究成果登顶《Gut》（IF=26.2）

结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤，肝脏是其最主要转移部位，约 50% 患者会发生结直肠癌肝转移（CRLM），严重影响患者生存。目前肝切除是 CRLM 核心治疗手段，但不同切除范围（大范围 vs 小范围）的疗效差异及深层机制尚不明确，且术后肿瘤复发率居高不下。

合作成果｜普罗亭助力复旦团队登顶《Science Advances》，揭示肝切除抑制结直肠癌肝转移新机制

肿瘤特异性 MHC-I（tsMHC-I）缺陷或表达下调，是造成免疫检查点阻断（ICB）治疗耐药的重要原因。这类肿瘤会让局部免疫反应受到抑制，导致 CD8+ T 细胞难以进入肿瘤组织、无法有效识别并杀伤肿瘤细胞。临床中发现，部分 tsMHC-I 缺陷且 CD8+ T 细胞数量较低的患者，仍能对 PD-1/PD-L1 抑制剂产生应答，但其内在机制尚不明确。

Nature Cell Biology 发文｜普罗亭质谱流式助力南京医科大学破解肿瘤免疫治疗耐药难题

免疫检查点阻断（ICB）疗法虽重塑癌症治疗格局，但原发性、获得性耐药及免疫相关毒性，仍让多数患者难以获得持续临床获益。脾脏是肿瘤进展中免疫抑制性髓系细胞的 “储备库”，会通过 PD1/PDL1 轴强化局部免疫抑制，而传统全身性 PD1/PDL1 抑制剂易引发严重免疫相关毒性。对此，普罗亭助力多科研团队，成功揭示脾脏靶向免疫治疗的全新路径。

质谱流式+红细胞递送系统！《Nature Cancer》重磅突破，破解PD1/PDL1耐药困局

传统临床免疫检测主要侧重于分析外周血中 T细胞、B 细胞和 NK 细胞等基础亚群的比例与绝对计数，但这类方法难以全面评估机体复杂的免疫状态与功能。

『迈向单细胞精度』HLA-DR+CD38high CD8+ T细胞在评估疾病进展中的预测潜力

来自 浙江大学良渚实验室、国家肾脏疾病临床医学研究中心与浙江大学生命科学研究院 的研究团队，由 刘志红院士、俞晓敏研究员与周青教授联合领衔 ，在国际顶级期刊 《Nature》 发表研究成果 “Loss-of-function mutations in PLD4 lead to systemic lupus erythematosus” 。

Nature 重磅！普罗亭 CyTOF 助力解析 PLD4 缺陷介导系统性红斑狼疮免疫机制

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，早期诊断是降低死亡率的关键。然而，临床常用的 低剂量计算机断层扫描（LDCT） 筛查存在 假阳性率过高 的问题，部分研究中可达 56.5%–96.7%。此外， 基于 传统影像学特征的预测模型 （如Mayo Clinic模型）的 判别效能有限 ，AUC仅为 0.65–0.83。

质谱流式+人工智能：浙江大学李雯/夏旸教授团队破解肺结节精准诊断难题！

临床免疫学检测长期以来主要关注外周血中 T 细胞、B 细胞和 NK 细胞等基础亚群的绝对计数和比例。然而，这种传统检测模式难以全面反映机体复杂的免疫状态和功能特征。

『免疫细胞亚群分析进入“精细化”时代』CD8+CD28-T 细胞成为鼻咽癌预后评估新指标

食管鳞状细胞癌（ESCC），在中国食管癌病例中占比超过 90%，多数患者确诊时已是晚期，五年生存率长期徘徊在 20% 左右。免疫治疗的出现虽带来一抹曙光，然而它对大部分患者无效。肿瘤内部宛如一个复杂的“微型社会”，各类免疫细胞是其中的重要成员，它们的状态与互动，共同构成了肿瘤免疫微环境（TME）。这个环境的平衡与否，直接决定了免疫治疗的成败 。

合作文献 | IF=52.7破解食管癌免疫治疗密码！中国学者绘制全球最大食管鳞癌单细胞免疫图谱，锁定三大“预测+治疗”新靶点

在免疫学的世界里，我们一直在追求更清晰的“视野”。传统流式技术如同手持放大镜，能帮我们找到几大类主要的免疫细胞，但面对免疫系统这座结构精密、运行复杂的“大都市”时，我们渴望的是一张能精确到每一条“小巷”，甚至每一个“居民”的高清地图。

『从观测到洞见』质谱流式如何重新定义“免疫细胞精细分型”

1. 耗材成本 ：质谱流式使用的金属标签抗体比传统荧光抗体更稳定，批次间差异更小，减少了因抗体衰减、补偿失败带来的重复实验成本；通道标签价格稳定，可轻松实现 40+ 指标的检测；一管检测，无抗体复用、节省珍贵样本。

『打破顾虑』关于质谱流式的五大常见疑问，我们一次说清！

在上一篇文章中，我们介绍了免疫系统犹如一幅复杂的地图，传统荧光流式受限于荧光溢漏和通道数量，难以实现“高清绘制”。很多研究人员在面对稀有细胞群和多功能标志物时，经常感到束手无策。

『解锁“金属”标签』一文读懂质谱流式为何是免疫研究的终极利器

脂肪性肝病相关肝癌（SLD-HCC）日益成为全球性健康问题，究其原因是SLD- HCC独特的肿瘤微环境（TME）适应性，导致免疫治疗抵抗，但是具体机制尚不明确。

文献解读 | 玩转多组学，发现关键免疫互作靶点，突破脂肪肝肝癌治疗瓶颈！

免疫系统在人类的整个生命过程中不断变化，以适应机体的发育、成熟和衰老。尽管免疫系统的衰老已被证实会推动心脏和肝脏等实体器官的衰老，但我们对于免疫细胞从出生到老年在单细胞转录和蛋白质水平上的复杂演变过程仍知之甚少。传统的流式细胞术或批量转录组测序技术难以揭示外周免疫细胞的复杂性和异质性。

合作文献 IF=27.8 | 从出生到老年，免疫细胞如何变化？卜军团队《Nat Immunol》封面研究给出答案

宫颈癌仍然是全球女性健康的主要问题。目前的筛查方法要么具有侵入性，要么导致参与度低和过度转诊进行阴道镜检查，尤其是在高危 HPV阳性的女性中。

一滴血预警宫颈病变！Cell子刊：浙江大学汪辉团队基于质谱流式开发宫颈癌微创筛查新策略

脂肪酸代谢与肝细胞癌（HCC）密切相关。阐明影响HCC中脂肪酸代谢的分子对于开发精准疗法至关重要。然而，揭示其在肿瘤细胞中的分子机制颇具挑战性。

项目文章 IF=26.8 | CyTOF揭示HCC中脂肪酸代谢对免疫微环境的调节作用

氧化还原 (Redox)平衡是维持细胞正常代谢与功能的关键因素。传统毒理学研究多聚焦于细胞内氧化性物质累积如何引发“氧化应激”，导致亚细胞器损伤、DNA 断裂及炎症等毒性效应。然而，对于细胞内还原性分子累积所导致的“还原应激”与生物危害，长期以来缺乏系统性研究。

项目文章 IF=38.1 | CyTOF首次揭示还原应激导致免疫抑制与肿瘤转移逃逸的分子新机制

其中， 培育项目 1 “健康状态免疫力特征与变化规律” 要求“ 围绕不同年龄阶段，不同健康状态，不同遗传背景或特殊生活环境的人群 ，鼓励采用高通量多组学技术…从免疫力维度表征机体的健康状态， 实现人体免疫年龄及健康状态的数字判读 。”

免疫力数字解码：质谱流式实现人体免疫年龄及健康状态的数字判读

在《免疫力数字解码重大研究计划2025年度项目指南》中，围绕恶性肿瘤提出了多个研究方向。如 培育项目 2 “自身免疫性疾病与恶性肿瘤的免疫力时空演变规律和机制” ，培育项目 4 “基于免疫力数字解码的重大疾病预警” ， 重点支持项目 1 “免疫力大数据的标准化获取与深度挖掘” 等均涉及恶性肿瘤领域，详情可点击阅读原文获取 。

免疫力数字解码：质谱流式实现免疫治疗背景下肿瘤免疫特征解析及智能化诊疗开发

指南中， 培育项目 2 “自身免疫性疾病与恶性肿瘤的免疫力时空演变规律和机制” 要求“从分子、细胞、组织、器官、证候等不同尺度…揭示免疫力时空变化与疾病演进过程之间的相关性和因果性”。

免疫力数字解码：CyTOF揭开自身免疫性疾病的精准诊疗新篇章

MFC免疫细胞精细分型，即多参数流式免疫细胞精细亚群分型，近年来受到越来越多流式专家、临床专家的重视和认可。因为 通过建立 ”MFC免疫细胞精细分型 ”方案，能够 获得 “更多细胞亚群的‘健康’人 popRI和 prRI ” [ 1] ，即群体参考区间与个体参考区间 ，有助于进一步促进疾病筛查、预后评价和并发症防治以及健康管理等的发展。

【临床转化】质谱流式—MFC免疫细胞精细分型利器！

尽管胰腺癌的发病率相对较低，然而其导致的癌症相关死亡人数却一直居高不下，死亡率与发病率之比高达94%[3]。以胰腺导管腺癌（PDAC）为主要代表的胰腺癌，五年生存率约为12%，是所有癌症类型中预后最差的癌症之一[4,5]。

【临床转化】质谱流式平台构建外周血免疫评分模型，助力胰腺癌患者早期筛查

治疗耐药是免疫检查点抑制剂获得长期益处的主要障碍。新辅助抗 PD-1 耐药的潜在机制尚不清楚。

【合作文章，IF=10.9】CyTOF联合多组学揭示上皮/imcDC2 轴促进NSCLC对抗 PD-1 治疗耐药的机制

癌症免疫治疗已在多种肿瘤中表现出显著的疗效，但其在治疗肝细胞癌（HCC）中的有效性仍然有限。因此，迫切需要寻找新的免疫治疗靶点并制定相应的干预策略。

【合作文章，IF=15.1】CyTOF解析CRISPR/Cas9如何重编程肝癌中的免疫抑制微环境

随着医学科技的飞速发展，精准医疗已成为提升患者预后与生活质量的重要路径。 在血液肿瘤的临床诊断领域， 传统流式细胞术虽功不可没，但其固有的局限性逐渐凸显 ，需要更为先进的技术革新。如今，这一革命性技术已然来临——普罗亭质谱流式细胞分析仪PLT- MC601以其创新科技，精准破局，引领血液肿瘤诊断步入全新的标准化、规范化时代。

质谱流式在血液肿瘤临床诊断的整体解决方案

1月25日，CyTOF+直播圆满结束，会议分享了质谱流式技术作如何应用于 表观遗传、免疫代谢、调控机制及图谱构建 研究，体现了质谱流式作为 多组学串联 交点的价值。内容精彩，不容错过，让我们一同回顾。

CyTOF+：从质谱流式开始的多组学研究之路

【合作文章，IF=29.4】CyTOF揭示关键亚群MDSC和UTX缺陷结直肠癌之间的酪氨酸诱导的代谢共生关系

虽然大多数患有局限性前列腺癌的患者能够被治愈，但仍有部分患者出现了复发。
为解决以上问题，来自法兰克福大学医院和苏黎世大学的研究人员使用单细胞质谱流式细胞技术（CyTOF）以及基于Franken pipeline的深度聚类方法，对从58名患有局限性前列腺癌（LPC）的男性中分离的160多万个细胞进行了分析，以确定预后生物标记物，并描述前列腺癌及其相关微环境的异质性。研究强调了发生在肿瘤组织中的免疫格局特征，并确定了与疾病进展有关的罕见细胞亚群。研究成果“Single-cell proteomics defifines the cellular heterogeneity of localized prostate cancer”发表在Cell子刊《Cell Reports Medicine》。

【文献分享】CyTOF揭示罕见细胞亚群在局限性前列腺癌中的作用

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病。近年来，人们对人体皮肤免疫细胞的多样性和异质性进行了大量研究，但对人类银屑病免疫细胞分别在表皮和真皮的空间分布尚不清楚。

近期，浙江大学医学院附属第二医院皮肤科满孝勇主任团队在Cellular & Molecular Immunology（IF=22.10）在线发表题为“The epidermal immune microenvironment plays a dominant role in psoriasis development, as revealed by mass cytometry”的研究论文，该研究采用CyTOF技术，揭示了表皮免疫微环境在银屑病的发生发展中所起的主导作用。

【项目文章，IF=22.10】CyTOF分析发现表皮免疫微环境在银屑病的发展中起主导作用

据悉，身体感觉系统的精确控制发展对于检测疼痛、瘙痒、温度、机械触摸和身体位置是必不可少的。尽管体感神经元在成熟时已有较好的特征，但许多关于其发育的基本问题仍未解决。特别是，背根神经节（DRG）的中间祖细胞类型的特征仍然很差，控制细胞类型规范的分子图谱还没有定义。

近期，美国弗吉尼亚大学Eli R. Zunder和Christopher D. Deppmann研究团队利用CyTOF构建了躯体感觉多样化和成熟的发育图谱。该研究成果“A developmental atlas of somatosensory diversification and maturation in the dorsal root ganglia by single-cell mass cytometry”于2022年10月27日发表在国际一流学术期刊《Nature Neuroscience》。

【文献分享，IF=28.77】首次通过CyTOF揭秘体感系统发育图谱

单核细胞归巢到肝脏和与肝窦内皮细胞(LSECs)的黏附是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病的关键因素，之前的研究表明VCAM-1介导单核细胞与LSECs的黏附。然而，VCAM-1在NASH中的致病作用尚不清楚。

鉴于此，美国妙佑医疗国际研究人员，通过多组学技术联合应用，发现脂毒应激部分通过MLK3信号增强LSEC VCAM-1的表达；利用CyTOF技术发现VCAM-1抗体通过减少单核细胞向肝脏的渗透来改善肝脏损伤、炎症和纤维化；抑制VCAM-1的表达可减轻小鼠的NASH的所有损害特征。研究成果“Lipid-induced endothelial vascular cell adhesion molecule 1 promotes nonalcoholic steatohepatitis pathogenesis”发表在期刊《The Journal of Clinical Investigation》。

【文献分享，IF=19.456】多组学解析非酒精性脂肪性肝炎发病机制

质谱流式细胞技术作为最前沿的单细胞蛋白检测技术，能够通过少量组织或血液样本，精准高效地挖掘不同疾病关键性的细胞蛋白水平动态变化信息，结合前沿单细胞生信分析技术，为药物研发者提供高分辨率下的病人免疫表征，从而寻找出更有效的靶标，降低临床试验风险，加快整体研发进度与药物上市进程。为此，普罗亭整理了近期质谱流式技术在临床0-4期研究阶段的相关文献，在这里与各位医药研发同行分享。

【直播预告】普罗亭下周四15:00，质谱流式在药物研发中的应用，与您不见不散！

越来越多的证据表明新冠病毒感染引起的免疫反应会导致新冠病毒相关的免疫病理状态，尤其是在重症患者中有更明显的病理损伤。

为了鉴定T细胞是否参与了免疫病理或者哪一亚类的T细胞导致免疫损伤，德国柏林大学研究团队将单细胞蛋白组（CyTOF）与单细胞转录组（scRNA-seq）技术相结合，评估COVID-19重症过程中致病T细胞的功能和诱导信号，发现活化的CD16+T细胞比例和C3a补体蛋白水平与新冠肺炎的致死结局相关，支持新冠肺炎中细胞毒性和补体激活加剧的病理作用。文章“Complement activation induces excessive T cell cytotoxicity in severe COVID-19”发表在期刊《Cell》。

【文献分享，IF=66.85】CyTOF分析发现毒性T细胞加剧COVID-19重症风险

靶向CD19的CAR-T产品在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中，显示出前所未有的疗效，但是其中仍有超过一半的患者在接受治疗后复发，并且存在与治疗相关的不良事件神经毒性综合症（ICANS），很可能造成癫痫和脑水肿，严重时甚至危及生命。目前，迫切需要寻找与耐药性（复发）和不良事件相关的临床指标。

近期，来自美国斯坦福大学的David B. Miklos和 Crystal L. Mackall研究团队在Nature Medicine上发表题为“Post-infusion CAR TReg cells identify patients resistant to CD19-CAR therapy”的文章，研究人员通过CyTOF技术发现CAR-T细胞中的Treg亚群（也称CAR Treg）可以调控机体对CAR-T细胞疗法的响应以及毒性。

【文献分享，IF=87.24】CyTOF分析发现CAR Treg细胞水平可识别对CD19-CAR治疗耐药的患者

目前临床上常用的肿瘤早期检测方法是常规血清学检测，其敏感性或特异性较低。肿瘤的早期检测仍然是一个未得到满足的医学需求，迫切需要高灵敏度和高特异性的方法。
2022年9月20号，浙江大学梁廷波教授团队通过 CyTOF 技术进行了一项前瞻性、多中心临床研究，共入组2348名受试者的 PBMC，建立了肝细胞癌 (HCC) 和胰导管腺癌 (PDAC) 的诊断模型。研究成果“Mass cytometry-based peripheral blood analysis as a novel tool for early detection of solid tumours: a multicentre study”发表在期刊《Gut》,浙大一院章琦医生、博士生叶茅、普罗亭林铖博士为共同第一作者。

【项目文章，IF=31.79】通过CyTOF技术构建易用型肝细胞癌和胰腺导管癌的检测模型

上海复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授、孙惠川教授团队通过 CyTOF 分析61名符合条件的不能切除或晚期肝癌患者在启动一线联合治疗前的 PBMC 的免疫图谱，发现应答组的 naïve CD8+T 细胞频率低于无应答组；随后为了将潜在生物标记物转化到临床上，使用传统流式进行验证，得到了一致的结果；这表明治疗前 PBMC naïve CD8+T 细胞频率较低的患者更有可能对治疗有反应。文章成果“Peripheral naïve CD8+ T cells as a predictive biomarker of response to lenvatinib plus an anti-PD-1 antibody in advanced hepatocellular carcinoma: a biomarker study”发表在期刊《cancer communications》，黄成教授为第一作者、徐彬博士和朱小东副主任医师为共同第一作者。

CyTOF检测与分析完整解决方案和传统流式验证实验均由普罗亭提供。

【项目文章，IF=15.28】首次通过CyTOF发现晚期肝细胞癌联合治疗响应的预测生物标志物

在过去的40年里，细胞因子和细胞因子受体作为癌症靶点或癌症治疗方法得到了广泛的研究。以增强干扰素和白介素IL-2、IL-7、IL-12和IL-15的生长抑制和免疫刺激作用，或抑制细胞因子如肿瘤坏死因子、IL-1β和IL-6的炎症和促肿瘤作用，在所有人类癌症中发现的改变和失调的细胞因子表达强调了这一原理。

九个肿瘤相关文献综述，助您一览领域前沿热点！

来自斯坦福大学的Aaron M. Newman 团队和华盛顿大学医学院的Aadel A. Chaudhuri 团队在Nature Medicine杂志上合作发表了一篇题为“T cell characteristics associated with toxicity to immune checkpoint blockade in patients with melanoma”的文章，研究人员通过CyTOF&scRNA-seq等多组学技术系统地分析了接受抗PD-1单药治疗，抗PD-1和抗CTLA-4联合ICIs治疗的黑色素瘤患者的PBMC免疫学特征，确定了与ICI治疗开始后三个月内发生严重irAE相关的T细胞特征，即治疗开始前活化的CD4 记忆T细胞丰度和T细胞受体（TCR）克隆类型多样性。基于此，研究人员还开发了irAE发展的预测模型，并指出这一模型在指导ICI治疗中的重要作用。

【文献分享，IF=87.24】CyTOF分析发现与黑色素瘤患者免疫检查点阻断毒性相关的T细胞特征

虽然已有较多研究阐明了COVID-19的病理生理因素，但对COVID-19治愈过程中的免疫学变化知之甚少。

为此，来自加利福尼亚的研究团队在Immuntiy杂志上发表了一篇题为“Mass cytometry reveals a conserved immune trajectory of recovery in hospitalized COVID-19 patients”的文章，研究人员通过CyTOF技术分析了81例COVID-19住院患者、7例肺炎和/或脓毒症住院患者（COVID-19阴性）以及11例健康人的纵向PBMC样本的免疫细胞和磷酸化信号状态。

【文献分享，IF=43.47】CyTOF揭示新冠又一重大发现

为探索质谱流式细胞技术在血液肿瘤科研方向上的应用价值，普罗亭将在2022年4月21号（周四）19:30，开设血液病专题研讨会——《质谱流式细胞技术引领血液肿瘤科研新高度》，介绍单细胞高纬度蛋白研究技术在血液病方向的研究成果。

【直播预告】下周四，这场血液病学科学术活动不容错过！

普罗亭根据质谱流式细胞技术特点和优势，整理了对应的应用案例思路详解，助您了解研究人员如何使用质谱流式细胞技术来获得更多更精准的生物学信息。欢迎各位老师积极报名参与，直播结束后还可参与抽奖。

新闻动态

【直播预告】下周四，这场血液病学科学术活动不容错过！

【直播预告】下周四，《精准医学研究向导——质谱流式细胞技术》线上交流会，不容错过！